グルタチオン：なぜデトックスに重要なのか？

今月のブログは、解毒に最も重要な分子のひとつであるグルタチオン（GSH）に焦点を当てる。 グルタチオン（GSH）は体内のすべての細胞で作られるが、肝臓での解毒に重要な役割を果たしている。¹GSHはまた、免疫機能や細胞増殖（組織の成長）にも関与している。²この記事では、グルタチオンとは何か、グルタチオンの働きとデトックスに重要な理由、そして体内の量を増やすにはどうすればいいかという3つのテーマについて触れようと思う。

GSHはトリペプチド（3つのアミノ酸）と呼ばれる低分子（小さい）分子である。 グルタミン酸にシステインを加え、さらにグリシンを加えることで生成される。 GSHは体内で急速に消費される。 解毒に使われるGSHのほとんどは肝臓で生成され、血漿として血液中に排泄される^。 血液や体内の他の細胞において、GSHは体外からの化合物や排泄されるべき代謝産物を排除する働きをする。

GSHのこの解毒機能は、マイコトキシン（カビ毒）や家庭用化学物質などの環境毒素にさらされた人々にとって非常に重要である。 図1に示すように、GSHはその反応性硫黄原子からの強い共有結合によって、これらの毒素と結合する^4。

この相互作用は単独でも起こるが、グルタチオン-S-トランスフェラーゼ（GST）と呼ばれる酵素群の助けを借りると、より速い速度で起こる^。 これらの酵素はGSHの有効性を高めるものであり、GSTに変異を持つ患者は環境毒素に苦しむリスクが高くなる可能性がある。 下の図2は、野生型マウス（WT）とGSTノックアウトマウス（KO）をともにアフラトキシンB1に暴露した実験のデータである。⁶ WTマウスはKOマウスに比べ、DNA付加体（DNAに強く結合し、DNA切断や突然変異の原因となる分子）がかなり少なかった。 これは、人間がカビ毒にさらされたときに苦しむ症状の多くと相関関係がある。 次に興味深いのは、KOマウスのメスがオスに比べてどれだけ多くの付加体を持っているかということである。 このことは、なぜ男性よりも女性の方が有毒環境による症状を持つ人が多いのかのモデルになるかもしれない。 この論文では、雌のKOマウスは雄のKOマウスに比べてGSTP1が顕著に減少していたことを詳しく述べている。 また、オスのKOマウスはCYP1A2（解毒の大部分を担うP450酵素ファミリーの一部）が増加していたが、これは図2に見られる違いを説明するものではないだろう。

体内のグルタチオンへのアクセスを増やすことは、解毒の重要なステップである。 しかし、過剰な毒性を示す患者は、自己治療に細心の注意を払う必要がある。 毒素の動員は合併症を引き起こす可能性があり、極端な毒性を示す患者は医師の助けを求める必要がある。 お近くのカビ専門医を探すには、開業医検索をチェックすることをお勧めします。 ピログルタミン酸（尿から測定可能）は、体内でGSHがたくさん利用されているかどうかを判断するのに役立つ。 測定値が高ければ、体内に毒素があることを意味するが、値が低すぎる場合は、グルタチオンを使い切ってしまったか、体内で十分な量が生成されていない可能性がある。 患者のGSHが低い理由は2つある。 第一に、患者はかなりの量の毒素にさらされており、体は使い果たしたGSHをすぐに補充することができない。 第二に、遺伝的な違いによってグルタチオンの生成量が平均より少なくなる。 このような結果をもたらしうる共通の多型（遺伝的差異）が複数存在する。 メチル化経路のものもあれば、GSH産生経路のものもある。 どちらも同じ結果を招く可能性があり、施術家の中には、患者がこうした障害に対処できるよう手助けすることに長けている者もいる。

グルタチオンが不足している場合、体内蓄積量を増やす方法がいくつかある。 第一は、メチル化などの上流経路を改善することである。 メチル化経路はまた、他の複数の経路（神経伝達物質の生成など）にもつながっており、この経路を補助するサプリメントを加えるのは非常に厄介なことである。 これは自分でやろうとしないで、医師に相談してください。 次に、図3にあるように、NACを補うことができる。 NACの補給は、システインの産生を促進し、保護的なスルファン硫黄種とGSHの産生を改善する。 NACは一般的に毒性がなく、過剰分は通常尿として排出される。 これは体内の解毒を助ける費用対効果の高い方法だ。 GSHの体内貯蔵量を改善する3つ目の方法は、GSHの全生成をスキップして、最終生成物で補うことである。 これは、GSH産生経路に変異を持つ多くの患者に有用である。 私は尿中のNACを測定して、多くの患者がNACをGSHに変換する割合が低いことに気づいた。 これは、多くの無駄金と治療効果の低下につながる。 リポソーム・グルタチオンを利用すれば、この問題を回避することができる。 お分かりのように、この問題を解決するための良い製品はたくさんある。

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1.S. C. Lu, グルタチオン合成.Biochim Biophys Acta 1830, 3143-3153 (2013).

2.H. J. Forman, H. Zhang, A. Rinna, Glutathione: overview of its protective roles, measurement, and biosynthesis.Mol Aspects Med 30, 1-12 (2009).

3.A. Meister, グルタチオンとγ-グルタミルアミノ酸の輸送と代謝.Biochem Soc Trans 11, 793-794 (1983).

4.D. M. Townsend, K. D. Tew, 抗癌剤耐性におけるグルタチオン-S-トランスフェラーゼの役割.Oncogene 22, 7369-7375 (2003).

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